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一种能判断临床预后的胶质瘤分子病理学亚型

发布时间:2020-08-19 09:29 来源:未知

  2015年世界卫生组织组织神经肿瘤病理科权威召开“Haarlem会议”,形成了“ISN-Haarlem”共识,将在新版的神经胶质瘤病理诊断中正式引入ATRX、IDH和1p19q三个分子标记物,从而宣告神经胶质瘤进入分子病理学诊断时代。

  然而如何正确解读这三个分子标记物,特别是ATRX,目前许多神经外科中心仍然缺少清晰的认识。近期,西班牙Virgen de la Salud Hospital病理科、分子病理学研究中心的Barbara Meléndez教授领衔对西班牙国家肿瘤组织库网络下属4家医院,共272例胶质瘤样本进行分子病理学研究。成果发表在2015年3月《J Neuropathol Exp Neurol》杂志上。

  按2007版WHO诊断标准,272例胶质瘤标本中少突细胞胶质瘤68例,少突-星形细胞胶质瘤40例,星形细胞胶质瘤56例,胶质母细胞瘤108例。272例均有完整的临床随访资料,其中153例患者已经死亡。研究团队对272例标本进行IDH1、IDH2基因测序、免疫组化检测P53和ATRX以及FISH检测1p19q是否缺失;同时进行甲基化检测(Methylation Profiling)。

  研究发现,ATRX基因突变与蛋白表达缺失相关,在所有胶质瘤中ATRX蛋白表达缺失的病例多表现为IDH突变(85.5%)、P53蛋白表达(72.9%)和1p19q不缺失(100%)。在星形细胞胶质瘤和少突-星形细胞胶质瘤中ATRX蛋白表达缺失的比例远高于单纯少突细胞胶质瘤,在胶质母细胞瘤中几乎都呈ATRX蛋白表达阳性。此外,ATRX蛋白表达缺失的患者与表达阳性的患者相比年龄较小(图1)。

  图1. ATRX蛋白表达情况与IDH基因突变、P53蛋白表达、1p19q缺失、组织学类型和患者年龄的关系。

  进一步研究IDH突变、ATRX和P53蛋白表达、1p19q共缺失对于胶质瘤患者预后的判断作用,发现IDH1/2基因突变、P53蛋白表达、ATRX蛋白表达缺失和1p19q共缺失与较好的预后相关(图2)。

  图2. IDH基因突变、P53蛋白表达阳性、ATRX蛋白表达缺失和1p19q共缺失提示较好的临床预后。

  在不考虑肿瘤组织学诊断、WHO级别的情况下,利用IDH、P53、ATRX、1p19q四个分子标记物能够将胶质瘤分为四种预后截然不同的临床亚型:I-CD、I-A、I和NA。其中I-CD型表现为IDH基因突变、ATRX蛋白表达阳性、1p19q共缺失,这一类主要多见于单纯少突细胞胶质瘤,预后最好;I-A型表现为IDH基因突变、ATRX蛋白表达缺失、1p19q不缺失,多见于星形细胞胶质瘤,这一类肿瘤多呈P53蛋白表达阳性,预后次之;I型表现为IDH基因突变、1p19q不缺失、ATRX蛋白表达阳性,预后一般;NA型表现为IDH基因不突变、1p19q不缺失、ATRX蛋白表达阳性、P53蛋白表达阴性,多见于胶质母细胞瘤,预后最差(图3)。通过对肿瘤标本甲基化水平的分析,发现ATRX蛋白表达缺失与CIMP甲基化阳性相关,而ATRX蛋白表达阳性的病例多为CIMP甲基化阴性。

  图3. 利用IDH、TP53、ATRX和1p19q四个标记物能够将胶质瘤分为“I-CD”、“I”、“I-A”和“NA”四种亚型,代表不同临床预后。

  该研究成果再次表明,分子病理学检测对于胶质瘤的精确诊断和预后判断有重要意义(图4)。ATRX作为一个新的标志物可以帮助胶质瘤分子病理学分型,区分不同预后的胶质瘤临床亚群。

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